肥胖對健康有著直接的影響,并與侵襲性癌癥的發病有關,但這一現象背后的機制我們卻知之甚少。最近,來自法國國家科學研究中心/圖盧茲第三大學的研究人員,在前列腺癌??男性當中最常見的癌癥,闡明了這些機制的其中一個:在肥胖患者中,前列腺周圍的脂肪組織有利于腫瘤細胞在前列腺外的傳播。研究人員已經就這些結果提交了一項專利,從而為前列腺癌的治療開辟了新的途徑,相關研究結果發表在1月12日的《NatureCommunications》。
前列腺被稱為前列腺周圍脂肪組織(PPAT)的脂肪沉積物包圍。隨著前列腺癌的進展,腫瘤細胞可以浸潤這層周圍脂肪組織:這是這種癌癥進展中關鍵的一步,因為它標志著局部晚期疾病(癌癥可以擴散到附近的器官)。這種現象在肥胖患者更為頻繁,在這些患者當中,PPAT脂肪細胞的大小和數量較高。這些細胞可以分泌大量的生物活性分子,如趨化因子,它可以吸引其他細胞?茖W家想知道:PPAT中的這種改變是否是胖前列腺癌患者的腫瘤更具侵襲性的原因?
研究人員發現,脂肪細胞的分泌物能吸引前列腺癌細胞。通過分析由PPAT脂肪細胞分泌的趨化因子,他們確定了所涉及到的因子,特別是趨化因子CCL7,它與其中一個受體CCR3(位于前列腺腫瘤細胞的表面)相互作用?茖W家們發現,趨化因子CCL7通過PPAT擴散到前列腺周圍的部位,并且它將表達CCR3受體的腫瘤細胞,吸引到前列腺周圍的脂肪組織,身體其他部分的門戶。
研究人員隨后檢測了肥胖對這一機制的影響。他們發現,在喂食高脂肪飲食的肥胖小鼠中,腫瘤在前列腺以外的進展和傳播顯著大于正常體重的小鼠。在肥胖的情況下,脂肪細胞確實會分泌更多的CCL7。當不再表達CCR3的腫瘤細胞植入小鼠的前列腺后,腫瘤的進展和傳播都明顯降低,特別是在肥胖小鼠中。
最后,研究人員在人類中也發現了這一相同機制,CCL7分泌在肥胖的情況下也較高。對超過100份人類腫瘤樣本的研究結果表明,表達高水平CCR3的腫瘤表現出更頻繁的局部擴散。它們也更具侵襲性和更加抵抗治療。因為靶定CCR3的分子已經由醫藥行業開發,并用于其他疾病,研究人員現在正在探索這種新的治療途徑,有望可以降低肥胖患者中的前列腺癌侵襲性。
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