脫烈哥那攝政后，結黨營私，排除異己，任命了一批不學無術的人擔任朝廷內部的命官。法提瑪本是波斯徒思人，被俘虜到哈剌和林后，不務正業，但經常接近脫烈哥那哈敦的斡爾朵（宮殿）。所以，當脫烈哥那攝政后，他權傾一時，曾與脫烈哥那合謀逮捕中書右丞相鎮海和燕京行臺斷事官牙老瓦赤。鎮海、牙老瓦赤得知后，逃奔到闊端斡爾朵，尋求其庇護。中書令耶律楚材也含怨而死。大商人奧都剌合蠻卻被派往中原，接替牙老瓦赤的職務。
脫烈哥那的攝政，使成吉思汗《札撒》遭到廢棄，造成法度不一。諸王"人人都向四方派遣使臣，濫發詔旨牌符；他們四下結黨，各自為政"（志費尼《世界征服者史》），使蒙古帝國瀕于崩潰境地。
窩闊臺汗在位時曾指定闊出的兒子失烈門為汗位繼承人。窩闊臺死后，脫烈哥那違背其生前意愿，決心立自己的兒子貴由為汗。1246年七月，諸王及那顏們召開大會，準備推舉合罕（大汗）。但是，"還在拔都和宗親們未到前，脫烈哥那和異密們就以自己的權力立了貴由為合罕"。貴由的即位為"黃金家族"內部的紛爭埋下了種子。實際上，貴由自幼多病，難以料理朝政，朝綱事務多出于脫烈哥那的主張，政務由右丞相鎮海、斷事官哈達處理。
在脫烈哥那和法提瑪的合謀下，鎮海被迫逃奔到闊端處，幸免于難。貴由當政時，以謀害闊端罪處決了法提瑪，重新任命鎮海為右丞相；處死了奧都剌合蠻，仍命牙老瓦赤主持中原地區的財賦事務。為保證法度的統一，貴由下詔收回諸王散發的牌符；規定諸王不準擅自頒發敕令；對窩闊臺汗制定的法律條文，不準改動和任意損益增刪等。另外，把管理突厥和河中地區的政務之權交給馬思忽惕；命額勒只到魯木、格魯吉亞進行統治；原屬綽兒馬罕的軍卒統歸于額勒只；諸王所屬部下，每10戶人家抽2人充當把阿圖兒軍從征；將統治波斯和阿塞拜疆的權力交給阿兒渾。
察合臺的長子木圖干在攻占范延堡戰爭中陣亡，其子哈剌斡忽剌被指定為察合臺汗國的繼承人。察合臺去世后，嫡子也速-蒙哥想成為合罕，但哈剌斡忽剌不讓其參與朝政。貴由即位后，認為兒子在世，不能讓孫子繼承汗位。于是，決定派也速-蒙哥君臨察合臺汗國。
1248年，貴由遷移斡爾朵到葉密立-忽真的途中病逝，僅執政三年。
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