三國演義里有這樣一則故事：赤壁之戰前，曹操要攻打孫權，有個叫蔣干的說要去勸降周瑜，曹操很高興。周瑜見蔣干過江，熱情款待蔣干，酒席筵上，周瑜讓眾將作陪，炫耀武力，并規定只敘友情，不談軍事，堵住了蔣干的嘴巴。周瑜佯裝大醉，約蔣干同床共眠。蔣干見周瑜不讓他提及勸降之事，心中不安，哪里能夠入睡。他偷偷下床，見周瑜案上有一封信。他偷看了信，原來是蔡瑁、張允寫來，約定與周瑜里應外合，擊敗曹操。這時，周瑜說著夢話，翻了翻身子，嚇得蔣干連忙上床。過了一會兒，忽然有人要見周瑜，周瑜起身和來人談話，還裝作故意看看蔣干是否睡熟。蔣干裝作沉睡的樣子，只聽周瑜他們小聲談話，聽不清楚，只聽見提到蔡瑁、張允二人。于是蔣干對蔡瑁、張允二人和周瑜里應外合的計劃確認無疑。他連夜趕回曹營，讓曹操看了周瑜偽造的信件，曹操頓時火起，殺了蔡瑁、張允。等曹操冷靜下來，才知中了周瑜反間之計，但也無可奈何了。

　　不過這個故事是虛構的，歷史上的曹操確實很信任人，叫“疑人不用用人不疑”。他信任劉備愛將關羽，關羽為他斬殺顏良;他信任投降過來的許攸，許攸設計火燒袁紹的烏巢，為曹操戰勝袁紹打下堅實的基礎。另外蔡瑁張允也都得以善終。只是曹操雖然沒中反間計，可歷史上中反間計害掉自己左膀右臂的人還真的不少，好多名將往往死于反間計：

　　其一，名將樂毅。管仲樂毅是諸葛亮最敬佩的歷史人物。春秋戰國時期，齊將田單守即墨，想除掉燕將樂毅，用的是挑撥離間的手段，散布樂毅沒攻下即墨，是想在齊地稱王，現在齊人還未服從他，所以他暫緩攻打即墨。齊國怕的是燕國調換樂毅。燕王果然中計，以騎劫代替樂毅，樂毅只好逃到趙國去了。齊人大喜，田單以火牛陣大破燕軍。

　　其二，趙國良將李牧。公元前229年，秦派王翦攻趙，趙以李牧、司馬尚抵抗。秦軍不得進，就以重金賄賂趙王寵臣郭開，他在趙王面前散布李牧、司馬尚想謀反，趙王中計，派趙蔥和齊將顏聚代李牧。李牧不從命，趙國暗中布置圈套捕獲李牧并斬殺了他，撤換了司馬尚。趙國臨戰而親佞臣誅良將。三個月后，秦將王翦乘勢急攻，大破趙軍。

　　其三，秦國大將白起。李牧被殺后，趙國危在旦夕。請來了說客蘇代，蘇代去見應侯范雎，蘇代于是說：“滅了趙國，秦國稱王，武安君必然位列三公，他為秦國奪取了70多座城池，就是歷史上周公、召公的功勞，也不過如此。到時候，您就要屈居其下了。”蘇代接著說：“上黨的百姓寧可歸附趙國，也不向秦投降，可見天下百姓不愿做秦國的臣民。如果秦國滅了趙國，趙國北方的人就會投奔燕國，東邊的歸入齊國，南面的跑去韓國魏國，秦國能得到的百姓又有多少呢?不如趁著趙國驚恐之際，叫趙國割地求和，別再讓武安君建功立業了。”這段話說到了范雎的心坎上，他果然勸秦昭王和談，這令白起大失所望。一年后，等秦昭王再次意欲攻趙時，時機已然錯過了：趙國從重創中喘息過來，白起的身體也大不如前。不久，秦王和白起關系破裂，公元前258年，白起被奪官、削爵，降為士兵，遷居他鄉。不久被秦王逼得自殺。
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