由于司馬睿抑制王敦的勢力,王敦于公元322年2月16日(晉元帝永昌元年正月十四日)寫了一道表文,指責劉隗是“佞邪讒賊”,宣布“吾欲除君測之惡”,在武昌起兵反晉。不久將建康圍困,且襲擊石頭城。晉元帝司馬睿見勢不妙,便讓劉隗等領精兵,速離建康,各奔前程。
同時,東晉的開國元勛工導也反對其堂兄這樣公開奪取朝廷大權,勸告王敦退兵。
王敦也認為時機尚未成熟,于是年5月退回武昌。
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