魏忠賢不敢公然加害崇禎，暗中毒害還是有可能的。所以，崇禎在入宮當天，一夜未眠，取來宦官身上的佩劍以防身，又牢記皇嫂張皇后的告誡，不吃宮中的食物，只吃袖中私藏的麥餅。整個宮中，都處在一種非�？植赖臍夥债斨�。
登基之后的朱由檢，他一面像哥哥朱由校一樣，優待魏忠賢和客氏，一面將信王府中的待奉宦官和宮女逐漸帶到宮中，以保證自己的安全。魏忠賢始終無法猜透崇禎的心思，于是送一些美女給朱由檢。朱由檢不好色，自然對美色毫無興趣。但怕引起魏忠賢的疑心，朱由檢將魏忠賢送來的4名絕色女子全部留下，但都仔細搜了身。結果發現，4名女子的裙帶頂端，都系著一顆細小的藥丸，宮中稱為“ *** ”，實際上是一種能自然揮發的 *** 。崇禎命4人將藥丸毀去。
魏忠賢千方百計地想引導朱由檢做一個荒淫皇帝。一計不成，另生一計，就派一個小太監坐在宮中的復壁內，手中持“ *** ”，使室中自然氤氳著一種奇異的幽香，以達到催情的效果。這一招，同樣被崇禎識破。朱由檢對此大發感嘆：“皇考、皇兄皆為此誤矣！”
既然美色無法打動朱由檢，魏忠賢干脆采用更露骨的試探方式。一些無恥的臣工們仍然不停地上疏，為魏忠賢大唱頌歌。朱由檢讀這些奏疏的時候，總是“且閱且笑”。魏忠賢向皇帝上了一道《久抱建祠之愧疏》，向皇帝請求停止為他建造生祠。朱由檢的批復不溫不火：“以后各處生祠，其欲舉未行者，概行停止。”這種順水推舟之舉，抑止了朝野上下對魏忠賢的崇拜，又不致引起魏忠賢的惱怒。
朱由檢還不斷嘉獎魏忠賢、王休乾、崔啟秀等人。自然，朱由檢心中明白，這一切早晚都會收回來的。他在靜靜地等候時機，暗暗設法削弱魏忠賢的影響力。
政治斗爭是非常微妙的。也許，當時朝廷中的大臣們，都在尋思保全自己的良策，有投機的，有不動聲色的，有冒死直諫的。最后倒魏，竟然首先是由魏忠賢的黨羽發動的。天啟七年十月十三日（農歷，下同），御史楊維垣上疏彈劾崔呈秀，卻美化“廠臣”魏忠賢——“呈秀毫無益于廠臣，而且若廠臣所累。蓋廠臣公而呈秀私，廠臣不愛錢而呈秀貪，廠臣尚知為國為民，而呈秀惟知恃權納賄。”這分明是丟車保帥之策。
崔呈秀在魏忠賢將門下號稱“五虎”之一，是魏忠賢的得力干將。而且，由于是魏忠賢的親信，崔呈秀的兒子崔鐸雖然目不識丁，居然中了進士。除去崔呈秀，等于斷了魏忠賢一臂。朱由檢免除崔呈秀兵部尚書一職，令他回鄉守制。這掀開了倒魏的大幕。
敏銳的官員們覺察到政治局勢的動向，于是彈劾魏忠賢的奏疏接二連三地出現。朱由檢一直不動聲色，任由臣工們攻擊魏忠賢的浪潮一波勝過一波，中間還得面對魏忠賢的哭訴。十月二十六日，海鹽縣貢生錢嘉征上疏，列舉魏忠賢的十大罪狀：一、并帝；二、蔑后；三、弄兵；四、無二祖列宗；五、克削藩封；六、無圣；七、濫爵；八、掩邊政、；九、傷民財；十、褻名器。
應當說，錢嘉征此疏并不是空洞的議論，十條罪名大都可以坐實。于是，朱由檢立 即開始行動，召魏忠賢，命令太監當著魏忠賢的面宣讀錢嘉征的奏疏。魏忠賢“震恐傷魄”，立即去找他的賭友——原信王府太監徐應元，討教對策。徐應元勸魏忠賢辭去爵位，也許可以保富貴。次日，魏忠賢請求引疾辭爵，得到朱由檢的允許。
十一月一日，朱由檢斥責徐應元，并再次將魏忠賢貶往中都鳳陽祖陵司香。然而，魏忠賢是過慣了有權有勢生活的人，出京的時候，竟然還帶著衛兵1000人、大車四十余輛浩浩蕩蕩地向南而去。一個戴罪的宦官竟然如此跋扈，無疑刺激了朱由檢敏感的神經。于是，崇禎接著下了一道諭旨，命錦衣衛旗校將魏忠賢緝拿回京。
十一月六日，在阜城縣（今河北阜城）南關的旅舍中，親兵散盡的魏忠賢孤零零地呆在客棧中，聽著旁邊房間里一名書生的《桂枝兒》小曲。只聽得“勢去時衰，零落如飄草……似這般荒涼也，真個不如死”。魏忠賢在客棧中繞房疾走，最后自縊而亡。從此，樹倒猢猻散，清算魏忠賢余黨的行動也很快著手進行。
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