鑒于傳統藥物只“防”不“攻”的缺點，復旦大學姜世勃及陸路課題組設計了一種名為2DLT的新型HIV滅活蛋白，它可以主動識別、攻擊和滅活HIV

■本報實習生 趙廣立

近期，國家“千人計劃”學者姜世勃教授在復旦大學的研究團隊設計并研發了具有新型作用機制的抗艾滋病病毒（HIV）蛋白滅活劑——2DLT，該成果于12月發表在國際病毒學領域頂級雜志Retrovirology上。隨后，荷蘭阿姆斯特丹大學和美國康奈爾大學醫學院的雙聘教授Rogier W. Sanders 博士在BMC Biology上發文，認為該藥物候選代表了艾滋病藥物研究的新方向。今年3月Global Medical Discovery又將這一發現作為“關鍵科學論文”作了介紹。

該論文的主要完成者、復旦大學病原微生物研究所副研究員陸路詳細講述了2DLT的設計思路、作用機制及未來的開發前景。

現有藥物 只守不攻

目前，全世界已有約30種抗逆轉錄病毒藥物獲美國FDA批準，用于HIV艾滋病的治療。聯合使用上述藥物即為常用的“雞尾酒療法”，或稱“高效抗逆轉錄病毒療法（HAART）”。陸路稱，“雞尾酒療法”能將病人體內的艾滋病病毒控制在極低的水平，大大延緩病情發展，延長病人的壽命。

但是，現有藥物都無法徹底治愈艾滋病。陸路告訴《中國科學報》記者，HIV感染者必須終身用藥，一旦停藥，體內的艾滋病病毒量將會快速反彈。此外，目前所有的這些抗病毒藥物都是“被動防守”，而不能“主動進攻”。換句話說，目前的藥物只有在病毒接觸或感染進入我們自身細胞之后才開始發揮作用。

“一旦HIV侵入細胞，HIV的DNA就有可能快速整合到人類基因組中，造成HIV潛伏感染。”陸路指出，潛伏感染是導致艾滋病難以治愈的重要原因之一。“所以，預防和治療艾滋病目前最佳的策略是在HIV還沒進入人體細胞之時就將其殺滅，使其失去感染能力。這樣也可將病毒對人體的危害降到最低。”

主動識別HIV

鑒于傳統藥物只“防”不“攻”的缺點，復旦大學姜世勃及陸路課題組設計了一種名為2DLT的新型HIV滅活蛋白，它可以主動識別、攻擊和滅活HIV。

陸路介紹說：“姜老師早在上世紀90年代初就發現了一種來自于HIV蛋白質的多肽片段。該片段能夠有效阻止HIV穿過人體細胞膜。這一成果當時發表在Nature上，引起了艾滋病研究和治療領域的轟動。”據了解，該專利后來轉讓給Trimeris公司及羅氏公司，用于開發國際上第一個HIV多肽進入抑制劑——T20，姜世勃也因此在國際上開辟了病毒進入抑制劑領域。然而，據姜世勃稱，“這一藥物也只能在細胞膜外‘站崗’，如果HIV不接觸靶細胞，該藥物仍無法產生作用”。

“我們最新的研究就是對姜世勃原有的HIV進入抑制劑的發展。”陸路解釋道，這種名為2DLT的新型蛋白類HIV蛋白滅活劑，是將最新一代的HIV進入抑制劑T1144與另一個特異性識別HIV的蛋白連接起來。該片段同時起到以下兩個作用：首先，它可以特異性地識別HIV，并能快速使游離的HIV失去感染細胞的能力：“我們稱之為‘滅活’。”陸路稱，其次它仍保持了T1144或T20等進入抑制劑的功能，也可在HIV對人體細胞感染時起到阻斷作用。

“這樣就實現了應對HIV感染的雙重屏障。”陸路進一步補充說，“滅活病毒的過程發生在人體細胞之外，我們稱之為‘主動進攻，御敵于外’。這點與現有臨床上使用的抗HIV藥物的作用機制完全不同。”

陸路把2DLT的作用機制通俗地比喻成“警察抓小偷”：現有的抗病毒藥物就像“不認識小偷”的警察，他們在街上巡邏時即使與小偷擦肩而過，也不能將小偷抓起來——它們需要終日守在每間有可能遭竊的房間內，只能等到小偷已經撬開門鎖，進屋行竊時，才能對其進行抓捕；而2DLT滅活劑就像“認識小偷”的警察，他們在巡邏時一旦遇到小偷，即使其當時并未作案，也可以將其抓捕。陸路說：“這樣的效率會高很多。”

新藥打開思路

然而，新藥候選2DLT能在國際艾滋治療領域引起廣泛關注，遠遠不只是因為藥物的有效性這么簡單。

“該藥物的研發在艾滋病治療領域開拓了一個新的藥物設計的方向——‘主動進攻’類的滅活藥物。”陸路補充說，“這種思維指導下還可以將目前的2DLT進行更深一步的改造，比如將毒素連接于其上，使其能同時殺滅HIV顆粒和HIV感染的細胞。”

陸路接著剛才的比喻說，如此一來，“裝備精良的警察”既能抓捕小偷，也能搗毀小偷藏匿的窩點。“這樣將非常有潛力開發成為可清除HIV潛伏細胞的有效藥物，為艾滋病的徹底治愈提供一種新的有效手段。”

陸路表示，該設計的應用前景蔚為可觀：“借助這個思維，可發展具有相同機制的小分子類藥物，使之可與現有的臨床藥物共同使用，用于高風險人群的預防，達到疫苗的效果。”

“此外，該類藥物也可以用于艾滋病的基因治療和預防，使體內的關鍵細胞表達該類蛋白，從而具有避免HIV感染以及主動滅活血液中HIV的雙重功能，達到更好的保護和治愈效果。”陸路補充說。

《中國科學報》 (-03-27 第6版 生物)

本文來自：逍遙右腦記憶 /gaozhong/652762.html

相關閱讀：人神經膠質母細胞瘤的干細胞起源和精準干預研究獲進展
少揭“傷疤”，多貼“膏藥”
高中生物的“學習策略”
定時定向遞送miRNA的新載體治療骨質疏松
2016年高考備考：生物基礎知識111條