2月28日,記者從華東師范大學獲悉,該校教授李曉濤、第二軍醫大學教授肖建如和美國加州大學圣地亞哥分校的科學家共同發現,在實驗性結腸炎中REGγ-蛋白酶體與IκBε和NFκB形成了一個調控環路。相關成果發表于《自然?通訊》雜志。
炎癥性腸。↖BD)是累及回腸、直腸、結腸的一種特發性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。它們會使腸道的內層表面變得粗糙和糜爛,導致患者出現腹瀉、腹痛、便血和體重下降等癥狀。數據顯示,全球范圍內至少有500萬名炎性腸病患者,且呈逐年增加的趨勢。
研究人員證實,在右旋糖酐硫酸酯鈉模型中蛋白酶體激活子REGγ缺陷的小鼠腸炎和結腸炎相關的癌癥明顯減輕。骨髓移植實驗表明,REGγ主要對非造血細胞發揮調控功能,促進了實驗性結腸炎。REGγ表達增高,會加劇局部炎癥,并通過泛素非依賴性的IκBε降解,促進與NFκB的相互調控環路。刪除IκBε可恢復REGγ缺陷小鼠體內的結腸炎表型及炎癥基因表達。
相關專家表示,此項研究證明,REGγ介導的對IκBε的調控,作為一種分子機制促成了NFκB的激活,并促進了響應慢性損傷的腸道炎癥及相關的腫瘤形成。
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