蔣介石同意參加開羅會議，有一個相當復雜的決策過程
1943年盟軍在各個戰場取得一系列重大勝利。羅斯福希望及時召開美、英、蘇、中四大國領袖會議，協調戰時與戰后的有關問題。因蘇聯尚未對日宣戰，羅斯福只好將原計劃改為美英中、美英蘇兩次三國首腦會晤，遂有1943年11月22日?26日之開羅會議的召開。
對于參加大國首腦會議，蔣介石一開始表現得并不熱心。這種不熱心，主要源于兩點。其一，蔣介石在此前的外交往來中，深感“英國對華之遺棄、俄國對華之嫉妒，……美國對我之藐視與強制”，所以當接獲羅斯�！芭c其他三國領袖會晤”的邀請后，蔣介石的第一反應是“余以為余之參加不過為其陪襯，最多獲得有名無實四巨頭之一之虛榮，于實際毫無意義，故決計謝絕，不愿為人做嫁衣也�！雹偈Y的這種不愿做“陪襯”的自尊心，甚至影響到會議地點的選擇，當美方詢問宋子文是否可以讓蔣介石飛往華盛頓會晤羅斯福時，蔣的回應是不作任何解釋加以拒絕，因為他不愿意給世人一種中國領袖遠道“朝覲”美國總統的印象。
其二，蔣的不熱心，也與他對自己外交才能的認知有關。蔣認為自己的個性不適合外交，自己也缺乏熟練的社交手腕。所以曾在日記中一再告誡自己：“今而后，務必少見歐美人員，非萬不得已，不可接見，更不可常見。以余之粗直短拙，應隱藏不露，為國自重也�！�
圖注：開羅會議上的蔣介石、羅斯福和丘吉爾
蔣介石最終轉變心意，愿意參加開羅會議，也是一個很復雜的過程。首先，1943年10月，美英蘇三國發表《莫斯科宣言》時，美國堅持讓中國列名，讓蔣介石覺得羅斯福確實有意幫助中國提升國際地位。其次，當時中美關系因史迪威問題而一再惡化，蔣擔心在首腦會晤問題上若一再拒絕羅斯福，會將中美關系推向谷底，所以，蔣在日記中有這樣的思考：“接羅斯福電，約下月中旬在埃及相晤，余實無意為此。然卻之不恭，故猶豫甚為不安�！雹诨谏鲜隹紤]，11月2日，蔣介石復電羅斯福，同意參加開羅會議。
緬甸戰事，是蔣介石在開羅會議期間最重視的問題
空投到臺灣的《開羅宣言》
自11月9日至11月22日，中國政府約有兩周的時間對開羅會議進行準備。蔣介石親自制定了會議提案，包括：
“甲、軍事戰略之提案，主要為反攻緬甸，海陸軍同時出動之總計畫。乙、遠東政治之提案，包括：(一)東北四省與臺灣、澎湖，應歸還我國。(二)保證朝鮮戰后獨立。(三)保證泰國獨立及中南半島各國與華僑之地位。丙、建立戰后有力之國際和平機構。丁、對日本投降后處置之方案。戊、中、美經濟合作之提議。己、對美租借物資之提案�！雹燮渲�，“甲”項關于緬甸戰事問題，蔣介石決定由自己親自掌握談判大權，其余政治、經濟問題，則較多地放權交付給了下屬。由此不難看出，緬甸戰事，是蔣介石在開羅會議期間最重視的問題。
此外，蔣介石還擬訂了一張清單，準備單獨和羅斯福商談。清單內容包括：1、日本在戰敗后應該把全部海軍艦艇和商船交給中國;2、日本應該把在中國擁有的一切公私財產交給中國;3、香港及九龍應該歸還中國并變成自由港;4、所有日本剩余的船艦、飛機及武器交給中國;5、建立新的國際機構，包括東亞組織、地區性的參謀長聯席會。
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